Melanotan II (MT-II) is een synthetisch cyclisch heptapeptide-analoog van α-melanocyt-stimulerend hormoon (α-MSH). Oorspronkelijk in de jaren 80 ontwikkeld aan de University of Arizona als een kandidaat-fotoprotectieve verbinding, is het een niet-selectieve agonist over de melanocortinereceptorfamilie. Het element “routes in kaart gebracht” is wat serieuze onderzoeksliteratuur onderscheidt van populaire beeldvorming.

Sequentie en structuur

Melanotan II: Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-NH₂. De cyclische ruggengraat (lactambrug tussen Asp² en Lys⁷) verleent proteaseresistentie en vergrendelt het peptide in een actieve receptorbindende conformatie.

De melanocortinereceptorfamilie

Vijf G-eiwitgekoppelde receptoren vormen de melanocortinefamilie: MC1R, MC2R, MC3R, MC4R en MC5R. Elk heeft een eigen weefselverdeling en fysiologische rol.

Receptor	Weefselverdeling	Primaire functie (onderzoek)
MC1R	Melanocyten	Eumelaninesynthese (huidpigmentatie)
MC2R	Bijnierschors	Cortisolafgifte (ACTH-gedreven)
MC3R	Hypothalamus, immuuncellen	Energiehomeostase, ontsteking
MC4R	CZS, hypothalamus	Eetlust, seksuele functie, autonome tonus
MC5R	Exocriene klieren, immuuncellen	Talgsecretie, zweetregulatie

Het bindingsprofiel van Melanotan II

MT-II is niet-selectief: het activeert MC1R, MC3R, MC4R en MC5R met vergelijkbare potentie, terwijl MC2R-activatie het grotere ACTH-peptide vereist. De niet-selectiviteit is precies wat MT-II nuttig maakt als onderzoeksprobe maar de therapeutische specificiteit beperkt.

MC1R en melanogenese-onderzoek

De MC1R-route is de meest bestudeerde. Activatie triggert adenylylcyclase, verhoogt intracellulair cAMP en reguleert microphthalmia-associated transcription factor (MITF) omhoog. MITF stuurt de expressie van tyrosinase en verwante enzymen die eumelanine produceren. Onderzoeksmodellen bevestigen dat MC1R-activatie de melanineproductie verhoogt onafhankelijk van UV-blootstelling, een belangrijke bevinding in het oorspronkelijke fotoprotectie-onderzoeksprogramma.

MC4R-route: eetlust en centrale effecten

MC4R-activatie in hypothalamische kernen vermindert de voedselinname en verhoogt het energieverbruik in onderzoeksmodellen. Dit is dezelfde receptor die setmelanotide (een selectieve MC4R-agonist) target in klinisch obesitasonderzoek. De MC4R-activatie van MT-II is deels waarom eetlustonderdrukking wordt gerapporteerd bij onderzoeksdieren, maar de niet-selectiviteit maakt het een grof instrument vergeleken met setmelanotide.

MC3R en ontsteking

MC3R komt tot expressie in macrofagen en andere immuuncellen. Onderzoek suggereert dat MC3R-activatie de afgifte van pro-inflammatoire cytokinen omlaag reguleert. De route is minder goed gekarakteriseerd dan MC1R of MC4R maar is een actief onderzoeksgebied binnen de melanocortine.

MC5R en exocriene functie

MC5R-activatie in talg- en exocriene weefsels verandert de secretoire functie. Minder centraal in het meeste MT-II-onderzoek maar gedocumenteerd.

Stabiliteit en reconstitutie

MT-II wordt gelyofiliseerd geleverd. Reconstitutie in bacteriostatisch water bij 1 tot 2 mg/mL is standaard. De cyclische ruggengraat verleent een goede stabiliteit: gekoeld behoudt gereconstitueerd MT-II gedurende ongeveer 4 weken zijn potentie. Bescherm tegen licht om fotodegradatie van het tryptofaanresidu te voorkomen.

Openstaande onderzoeksvragen

• Receptordesensibilisatie op lange termijn over de melanocortinefamilie
• Weefselspecifieke selectiviteitsstrategieën (MT-II vs Setmelanotide vs PT-141)
• Interactie-effecten wanneer meerdere MC-receptoren gelijktijdig worden geactiveerd

Chempeptides levert HPLC-geverifieerd Melanotan II met batch-CoA, zie de onderzoekscatalogus. Alleen voor onderzoeksdoeleinden.

Gerelateerd onderzoek

• PT-141 vs Melanotan II: selectieve versus pan-melanocortine-activatie
• Melanotan II onderzoek: tanning, libido en eetlust via melanocortine receptoren
• PT-141 (Bremelanotide): selectief MC4R-onderzoek
• Receptorbindingsassays: hoe peptidefarmacologie wordt bestudeerd in celkweek

Research disclaimer▾

Alle informatie op deze pagina is bedoeld voor laboratoriumonderzoek en in-vitro studies. Geen humane consumptie. Geen medische claims. Producten zijn niet goedgekeurd door EMA of FDA voor therapeutisch gebruik.