AOD-9604 is een synthetisch fragment van 16 aminozuren afgeleid van de C-terminale regio van humaan groeihormoon (residuen 177-191). Het werd in de jaren 1990 ontwikkeld door Metabolic Pharmaceuticals op basis van de hypothese dat de lipolytische werking van GH kon worden geïsoleerd van de overige metabole effecten. Het onderzoeksdossier is informatief, hoewel de klinische vertaling beperkt is gebleven.

Structuur en oorsprong

De natieve sequentie (Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe) komt overeen met residuen 177-191 van humaan GH. AOD-9604 voegt een N-terminaal tyrosine toe voor stabiliteit. Het fragment is de regio van GH waarvan onderzoek aantoonde dat deze verantwoordelijk is voor de lipolytische werking, los van de residuen die de signalering van insulineachtige groeifactor bemiddelen.

Mechanismehypothese

De oorspronkelijke onderzoekshypothese was dat AOD-9604 zou:

• Lipolyse in vetweefsel stimuleren
• Lipogenese remmen
• De insulineresistentie, glucose-intolerantie en IGF-1-verhoging vermijden die samenhangen met GH van volledige lengte

In onderzoek bij knaagdieren en ex-vivo humaan vetweefsel hield deze hypothese stand: AOD-9604 stimuleerde vetoxidatie zonder meetbare effecten op de insulinesignalering of IGF-1-niveaus.

Preklinisch onderzoek naar vetweefsel

Heffernan et al. (2001) rapporteerden significante lipolytische activiteit in epididymale vetkussens van ratten ex vivo. Ng et al. (2000) toonden een verminderd lichaamsvet in obese muismodellen zonder veranderingen in het glucosemetabolisme. Het preklinische signaal was consistent.

Klinisch onderzoeksdossier: gemengde resultaten

De klinische vertaling was minder duidelijk. Een fase 2-obesitastrial (Stier et al., 2013) onderzocht oraal AOD-9604 bij 502 volwassenen met obesitas over 24 weken. Het gewichtsverlies was bescheiden:

Arm	Gemiddeld gewichtsverlies
Placebo	~1.0%
AOD-9604 1 mg	~2.6%
AOD-9604 30 mg	~2.6%

Het effect was statistisch significant maar klein, niet concurrerend met moleculen uit de GLP-1-klasse die daarna opkwamen. De ontwikkeling voor obesitas werd stopgezet.

Onderzoek naar kraakbeen en gewrichten

Een secundaire onderzoekslijn onderzocht AOD-9604 voor artrose en kraakbeenherstel. De hypothese was dat de activiteit van het GH-fragment zich zou kunnen uitstrekken tot de chondrocytfunctie. In-vitro- en dierdata zijn suggestief geweest maar de klinische vertaling is beperkt.

Waarom GLP-1-agonisten het AOD-9604-onderzoek verdrongen

De bescheiden klinische werkzaamheid van AOD-9604 (~2.6% gewichtsverlies na 24 weken) stak zwak af tegen de GLP-1-klasse (15-25% verlies over vergelijkbare periodes). De onderzoeksinvestering verschoof naar incretine-agonisten. AOD-9604 blijft een research-grade peptide voor mechanismestudies maar is niet langer een leidende klinische kandidaat.

Farmacokinetisch profiel

• Subcutane biologische beschikbaarheid: hoog
• Orale biologische beschikbaarheid: laag (beperkt de haalbaarheid van orale formulering)
• Plasma halfwaardetijd: ~2 uur na subcutane toediening
• Primair renale klaring

Stabiliteit en reconstitutie

AOD-9604 wordt gelyofiliseerd geleverd. Reconstitutie in bacteriostatisch water op 1-2 mg/mL is standaard. Het disulfide-cysteïnepaar in de sequentie is gevoelig voor reducerende omstandigheden: vermijd reducerende agentia in reconstitutiebuffers.

Open onderzoeksvragen

• Waarom het ex-vivo lipolytische signaal zich niet vertaalde naar groter klinisch gewichtsverlies
• Mogelijke synergie met GLP-1-agonisten in combinatieprotocollen
• Validatie van het kraakbeenonderzoekssignaal
• Optimalisatie van weefselspecifieke biologische beschikbaarheid

Chempeptides levert HPLC-geverifieerd AOD-9604 met batch CoA: zie de catalogus.

Uitsluitend voor onderzoeksdoeleinden.

Gerelateerd onderzoek

• AOD-9604 selectieve lipolyse: HGH fragment voor cutting research zonder bijwerkingen
• AOD-9604: Wat 2025 Onderzoek Toont Over Gericht Vetverlies
• GLP-1 stack: combineren van peptiden voor 30 procent sneller vetverlies
• Peptide stacks voor vetverlies onderzoek: Overijssel en het complete Nederlandse overzicht
• Wegovy Bijwerkingen: De Complete Gids op Basis van Klinisch Onderzoek 2026

Research disclaimer▾

Alle informatie op deze pagina is bedoeld voor laboratoriumonderzoek en in-vitro studies. Geen humane consumptie. Geen medische claims. Producten zijn niet goedgekeurd door EMA of FDA voor therapeutisch gebruik.